1
Abstract!
This!project!examines!the!mechanisms!behind!amyloid-beta!and!tau-tangles!in!order!to!gain!
understanding!of!Alzheimer’s!disease.!There! is! also! a ! focus! on! the! inflammation! that! causes!
Alzheimer’s!disease!and!the!age-related!immune!defects!that!increases!the!risk!of!getting!Alz-
heimer’s.!!The!article!“Effect!of!Probiotic!Supplementation!on!Cognitive!Function!and!Metabolic!
Status!in!Alzheimer’s!Disease:!A!Randomized,!Double-blind!and!Controlled!Trial”!is!used!to! in-
vestigate!the!effects!of!probiotics!using!MMSE-scores!and!other!bio-markers!like!nitric!oxide!
(NO)!to!do!
!
-tests.!The!results!show!that!probiotics!gives!a!significant!improvement!of!the!cog-
nitive!state!in!Alzheimer’s!patients,!but!it!does!not!affect!biomarkers!like!the!nitric!oxide.!It!does!
not!treat!the!disease,!just!some!of!the!symptoms.!However,!the!subjects!do!not!have!adverse!
effects!of!the!probiotics!and!it!can!therefore!still!be!recommended!as!a!supplement!to!medical!
treatment.!Based!on!the!knowledge!about!the!disease!mechanisms,!another!approach!to!diag-
nosis!and!treatment!is!considered,!for!instance!microglia!transplant.!
2
!"#$%&#'(%)*+," +&'+ -
!"#&+#".", .............................................................................................................................................................. 3
/0 12,#%33+"'-4#5.6&.",-%,-34&.,+-7)'8,+) ................................................................................................. 3
1.1#Alzheimers#sygdom ................................................................................................................................................. 3
1.2#Amyloid-beta .......................................................................................................................................................... 4
1.3#Tau-tangles ............................................................................................................................................................. 5
1.4#Hjernens#forandringer ............................................................................................................................................ 6
1.5#Gener ....................................................................................................................................................................... 7
1.6#Alder#og#inflammation ........................................................................................................................................... 8
1.7#Risikofaktorer#og#forebyggelse ............................................................................................................................ 10
90 :%)38&(%)#+&*-#8*8-%,-
"
;*+'* ...................................................................................................................... 11
2.1#Frekvensfunktionen#og#middelværdi .................................................................................................................... 11
2.2#Spredning#og#fordelingsfunktion ......................................................................................................................... 13
2.3#T-test ..................................................................................................................................................................... 14
2.3#Parret .................................................................................................................................................................... 16
2.4#Uparret .................................................................................................................................................................. 16
<0 ="#+)'>,+&'+-8(-+((+6*+"-8(-?)%@.%*.68-*.&-?8*.+"*+)-3+#-A&B$+.3+)' .................................................. 17
3.1#Alder ...................................................................................................................................................................... 17
3.2#MMSE-test ............................................................................................................................................................. 19
3.3#Biomarkør#Nitrogenoxid ...................................................................................................................................... 20
C0 D)+3*.#.,-@+$8"#&.",'(%)3 ....................................................................................................................... 21
4.1#Probiotika ............................................................................................................................................................. 21
4.2#Hvornår#i#sygdomsforløbet#bør#Alzheimers#behandles? ...................................................................................... 23
4.3#Fremtidig#behandling#med#mikroglia .................................................................................................................. 24
E%"6&4'.%" ........................................................................................................................................................... 25
F.**+)8*4)&.'*+ ....................................................................................................................................................... 26
Bøger ........................................................................................................................................................................... 26
Ibog ............................................................................................................................................................................. 26
Hjemmesider ............................................................................................................................................................... 26
PDF .............................................................................................................................................................................. 30
Videoer#og#film ............................................................................................................................................................ 31
Kildehenvisninger#til#figurer ...................................................................................................................................... 32
Kildehenvisninger#til#bilag ......................................................................................................................................... 32
G.&8, ....................................................................................................................................................................... 32
!
3
Indledning!
Når!leveren!svigter,!kalder!vi!det!leversvigt,!når!nyrerne!svigter,!kalder!vi!det!nyresvigt,!men!
når!hjernen!svigter,!kalder!vi!det!for!demens,!som!betyder!at!være!”væk!fra!sindet”
1
.!Et!hjer-
nesvigt!er!dog,!hvad!det!er,!og!her!er!Alzheimers!med!50.000!ramte!danskere!den!mest!hyppige!
af!slagsen
2
.!Selvom!det!nu!er!over!100!år!siden,!at!Alois!Alzheimer!b eskrev!sygdommen,!er!dens!
udvikling!og!de!mulige!årsager!til,!at!den!opstår,!dog!stadig!en!gåde,!som!man!prøver!at!løse!
med!henblik!på!at!finde!en!behandling.!Efter!den!nylige!opmærksomhed!på!tarmfloraens!ind-
flydelse!på!neurodegenerative!sygdomme!ha r!man!derfor!undersøgt,!om!probiotika!giver!en!
signifikant!æ ndring!i!pa tienternes!kognitive!tilstand!og!har!fået!interessante!resultater.!Spørgs-
målet!er,!om!denne!viden!kan!bruges!til!behandling!af!Alzheimers,!eller!hva d!fremtiden!bringer!
af!muligheder.!!
!
1. Sygdommens!udvikling!og!mulige!årsager!
1.1!Alzheimers!sygdom!
Alzheimers!sygdom!er!den!mest!hyppige!af!de!200!forskellige!demenssygdomme,!og!udgør!62%!
af!alle!demenstilfælde
3
.!Udviklingen!af!symptomerne!kan!variere!meget!lige!fra!et!par!år!til!20!
år,!men!har!en!gennemsnitlig!varighed!på!omkring!8-10!år,!før!dele!af!hjernen,!der!styre!ånde-
dræt! og! puls,! rammes! og! medfører! døden
4
.! Et! af! de! karakteristiske! symptomer! er! kognitiv!
svækkelse,!der!ofte!vil!komme!til!udtryk!i!en!svækket!episodisk!og!semantiske!hukommelse
5
,!
hvilket!skyldes!sygdommens!virke!i!hippocampus.!Man!kan!her!have!svært!ved!at!huske!aftaler,!
nylige!begivenheder!eller!basale!ting!som!navneord!og!personnavne.!
Det!ses!også!ofte,!at!patienten!kan!få!en!depression,!adfærdsforstyrrelser!eller!opleve!person-
lighedsændringer.!Senere!i!forløbet!kan!man! også!opleve,!at! andre!kognitive!funktioner!svæk-
kes!i!takt!med!at!frontallappen!rammes.!Det!er!blandt!andet!dømmekraft,!koncentration
6
!eller!
sproglige!færdigheder,!der!kan!gå!så!vidt!som!til!afasi,!hvor!den!syge!ikke!kan!forstå/og!eller!
1
!Nordengen!s.!83!
2
!Nationalt!videnscenter!for!demens:#Forekomst#af#Alzheimers#sygdom#og#risikofaktorer.!
3
!Alzheimer!foreningen:!Hvad#er#forskellen#på#demens#og#Alzheimers.!!
4
Jun: What is Alzheimer’s Disease?
5
!Episodisk!hukommelse!og!semantisk!hukommelse:!Hukommelse!knyttet!til!personlige!erindringer!og!paratvi-
den!
6
!Alzheimers!Association:!Facts#and#Figures!s.!6!
4
udtrykke!tale
7
!
8
.!Om!patienten!selv!oplever!den!kognitive!svækkelse,!kan!variere,!og!det!kan!
derfor!ofte!ske,!at!patienten!mangler!sygdomserkendelse
9
.!!
1.2!Amyloid-beta!
Sygdomsmekanismerne!i!Alzheimers! er! komplekse!og!er! et!samspil!mellem! flere! forskellige!
processer,!der!sætter!ind!løbende.!Disse!processer!begynder!ofte!flere!årtier,!før!symptomerne!
viser!sig
10
.!Den!første!proces!er!ophobningen!beta-amyloide!plaques,!der!aflejres!i!synapsekløf-
ten!mellem!to!neuroner!og!forhindrer!dem!i!at!kunne!kommunikere.!Udgangspunktet!for!disse!
plaques!er!APP!(Amyloid!Precursor!Proteinet),!der!dannes!i!krop p ens!celler!og!forankres!i!cel-
lemembranen.!Proteinet!bliver!spaltet!af!to!kombinationer!af!følgende!tre!enzymer!af!under-
gruppen!proteaser:!alpha-,!beta-!og!gamma-sekretase.!!
Den!godartede!spaltning!ses!på!figur!1,!hvor!amyloid-
beta,!som!er!den!gule!del!af!proteinet,!bliver!spaltet!i!
to! af! alpha-sekretase.! Den! ene! del! sidder! på!
#$%%
&
-
fragmentet,!mens!den!anden!del!sidder!i!cellemembra-
nen! og! fraspaltes! af! gamma-sek ret ase.! Amyloid-beta-segmentet! er! et! peptid! på! 40!
aminosyrer!(
$'
-40)!og!skulle!have!gavnlige!effekter.!Det!skulle!blandt!andet!kunne!fremme!
neuronal!vækst!og!overlevelse,!samt!opbygning!af!synapser.!
Den!skadelige!spaltning!af!APP!ses!på!figur!2,!hvor!beta-sekreta se! først!fraspal t er!
#$%%
(
!og!
gamma-sekretase! derefter! fraspalter! det! hele! amyloid-beta! (
$'
)! fra! cellemembranen.! Dette!
peptid!er!på!42!aminosyre! (
$'
-42)!og!er!skadeligt,!fordi!det!på!grund!af!sin!struktur!klumper!
sig! sammen! med! andre!
$'
-
42!og!danner!plaques.
11
!Man!
mener! her,! at! aflejringen! af!
$'
-plaques!skyldes!enten!en!
øget! produktion! af!
$'
! eller!
en!ubalance!mellem!de!to!en-
zymer,!alpha-!og!beta-sekretase.
12
!!
7
!Hjerneskade,!Københavns!Komm une:!Afasi.!
8
!Nationalt!videnscenter!for!demens:!Forandringer#i#hjernen#ved#Alzheimers#sygdom.!
9
!Nationalt!videnscenter!for!demens:!Symptomer#og#forløb#ved#Alzheimers#sygdom.!
10
!Nationalt!videnscenter!for!demens:!Sygedomsmekanismer#ved#Alzheimers#sygdom!
11
!Nationalt!videnscenter!for!demens:!Beta-amyloide#plaques!
12
!Christensen,!s.44!
Figur 1#
Figur 2#
5
Inflammatorisk!signalering!forårsager!en!øget!produktion!af!A
')
!men!man!mener!også,!at!A
'
!
selv!reagerer!som!en!proinflammatorisk!”trigger”,!også!under!en!sund!aldring.!Dette!sker! ved ,!
at!A
'
!blandt!andet!aktiverer!mikroglia!og!astrocytter,!som!begge!er!en!slag!gliaceller.!De!fun-
gerer!som!blandt!andet!immunceller!og!vil!så!rydde!A
'
!væk!via!fagocytose!og!proteolyse.!Op-
hobningen!menes!derfor!også!at!ske!på!grund!af!aldersrelaterede!defekter!i!immunsignalerne,!
som!har!indflydelse!på!produktionen,!nedbrydningen!og!afrydningen!af!A
'
.!
*+
!
En!relativ!ny!teori!på!området!er,!at!
$'
!udgør!en!del!af!hjernens!medfødte!immunforsvar,!som!
et!antimikrobielt!peptid!(AMP),!der!beskytter!mod!bakterie-!og!svampeinfektioner.!Dette!bun-
der!i!et!forsøg!har!funder!ud!af,!at!
$'
!kan!reducere!mængden!af!både!grampositive!og!-negative!
bakterier!en!i!petriskål!med!optil!200!gange.!Dette!stemmer!overens!med,!at!man!i!dyremodel-
ler,!hvor!man!har!genmodificeret!mus!til!at!danne!begrænsede!mængder!af!
$')
!har!oplevet,!at!
dødeligheden!var!højere!end!ellers,!medmindre!musene!blev!opdrættet!i!et!sterilt!miljø,!selvom!
deres!adaptive!immunforsvar!virkede!til!at!være!normalt.!Man!har!i!undersøgelser!også!opda-
get,!at
,$'
-plaques!ved!infektioner!omkransede!den!pågældende!bakteriecelle!eller!virus!for!at!
forhindre,!at!nervecellerne!blev!beskadiget.!Dette!kan!ses!i!figuren!i!bilag!1,!hvor!man!har!lavet!
en!model!for,!hvordan!det!måske!kunne!foregå.!Ifølge!denne!teori!burde!problemet!altså!først!
opstå,!når!der!dannes!for!mange!
$'
-plaques!til,!at!mikroglia!kan!nå!at!nedbryde!dem,!før!de!
forårsager!neurofibrillære!tangles.
!
14
!
1.3!Tau-tangles!
Den!næste!sygdomsproces!sker!ca.!10!år!efter!ophobningen!af!
$'
!begynder!og!menes!at!skyldes!
deraf
15
,!selvom!man!stadig!ikke!kender!forbindelsen.!I!dette!stadie!sker! en!ophobning!af!fibril-
lære!tangles!i!neuroner,!hvilket!er!skadeligt!for!dem!og!forårsager!en!dysfunktion.!På!figur!3!på!
næste!side!ses!proteinet!tau,!som!er!bundet!til!mikrotubulinet,!der!er!en!struktur!i!neuronet,!
hvor!blandt!andet!nærringstoffer!og!transmitterstoffer!transporteres!igennem.!Tau!stabiliserer!
neuronet!og!kan,!ved! at! blive!fosfyleret!af! kinaser,! slippe!mikrotubulinet!igen.!Tau! bliver!så!
defosfyleret!og!kan!igen!binde!sig!til!mikrotubulinet.!Dette!er!med!til!at!gøre!neuronet!smidigt!
under!normale!omstændigheder,!men!ved!Alzheimers!sker!en!hyperfosfylering,!hvor!proteinet,!
13
!Newcombe,!Estella!m.fl.!!
14
!Tanzi,!m.fl:!Curing#Alzheimer’s#with#science#and#song.!
15
!Newcombe,!Estella!m.fl.!
6
i!stedet!for!at!indeholde!2-3!mol!fosfat,!
indeholder!op!til!9!mol.!Dette!medfø-
rer,!at!tau!løsner!sig!fra!mikrotubuli-
net! uden! at! kunne! defosfyleres! og!
vende!tilbage.!Tau!kan!så!på!grund!af!
de! parrede! spiralformede! filamenter!
vikle!sig!ind!i!andre!tautråde!og!danne!
neurofibriller! inde! i! neuronet.! ! Dette!
gør!mikrotubulinet!ustabilt,!som!man!
kan!se!på!figur!3,!hvor!mikrotubulinet!
degenerer.! Herved! ødelægges! neuro-
nets!transportsystem.!!
Fordi! mikrotubulinet! transporterer!
vesikler,! som! indeholder! de! nødven-
dige!neurotransmittere,!kan!neuronet!
ikke! længere! kommunikere! med! an-
dre!og!dør!måske!ligefrem!i!mangel!på!nærringsstoffer.
16
!
17
!
18
!
1.4!Hjernens!forandringer!
Skrumpningen! af! hjernen! er! det!
tredje!trin!i!sygdomsforløbet.!Ved!
Alzheimers!vil!der!på!grund!af!ta-
bet! af! neuroner,! som! de! neuro-
fibrillære! tangles! medfører,! grad-
vist!ske!hjerneatrofi
19
,!særligt!om-
kring! hippocampus,! hvilket! man!
vil! kunne! se! på! en! CT-! eller! MR-
scanning.!Man!kan!derfor!bruge!blandt!andet!en!sådan!strukturel!scanning!til!at!vurdere!graden!
af!atrofi!ved!diagnosticering!af!Alzheimers.!Figur!4!viser!til!venstre!tværsnittet !af!en!rask!hjerne,!
hvor!den!grå!substans!er!hjernecell ernes!soma,!mens!den!hvide!substans!er!de!myeliniserede!
16
!Nationalt!videnscenter!for!demens:!Neurofibrillære#sammenfiltninger.!
17
!Newcombe,!Estella!m.fl.!
18
!Christensen.!s.!44ff!
19
!Hjerneatrofi:!Svind!af!væv!i!hjernen.!
Figur 4#
Figur 3#
7
axoner.!Til!højre!ses!et!fiktivt!eksempel!på!en!hjerne!i!et!sent!stadie!af!Alzheimers.!Her!er!der!
sket!et!svind!i!den!grå!substans,!som!udgør!hjernebarken,!og!hippocampus!er!skrumpet!bety-
deligt.
20
!!
Hjernen!nedbrydes!specielt!i!dele!af!det! k ol inerge!netværk,!der!benytter!sig!af!acetylkolin! som!
transmitterstof!og!er!essentielt!for!kognitive!funktioner,!heriblandt!hukommelse!og!opmærk-
somhed.!De!resterende!dele!af!det!kolinerge!netværk!vil! på!grund!af!den!nedbrudte!del!være!i!
underskud!af!acetylkolin
21
.!Man!behandler!dette!symptom!ved!at!hæmme!enzymet!acetylkoli-
nesterase,!der!nedbryder!acetylkolin!i!synapsekløften,!hvorved!koncentrationen!af!acetylkolin!
i!det!kolinerge!netværk!hæves.!!
Der!er!reg ist reret!en!overaktivitet!i!de!synapser,!som!bruger!glutamat,!der!er!et!fremmende!
neurotransmitterstof,!samtidig!med!en!for!lav!koncentration!af!aminosyren!GABA,!der!er!det!
hæmmende!modsvar!til!glutamat.!Man!behandler!dette!ved!at!bruge!NMDA-receptorantagoni-
ster,!som!blokerer!receptoren!for!glutamat!og!derved!hæmmer!signaloverførslen
22
.!!
I!Alzheimers!ses!også!et!tab!af!synapser!og!en!nedsat!vækst!af!nye!synapser,!hvilket!kan!skyldes!
den!nedsatte!mængde!af!
$'
-40
23
,!men!også!en!mangelfuld!optagelse!af!de!nærringsstoffer,!der!
bruges! til! at! opbygge! synapserne
24
.! En! tredje! grund! til! dette,! er! det! lavere! niveau! af! BDNF!
(Brain-derived!Neurotrophic!Factor),!som!man!har!oplevet!hos!Alzheimers!patienter.!!
BDNF!er!en!nervevækstfaktor,!da!proteinet!har!betydning!for!neurogenesen
25
,!men!BDNF!er!
derudover!også!involveret!i!af!beskytte!neuroner!og!stimulere!dannelsen!af!synapser.!Der!er!
fundet!en!sammenhæng!mellem!store!mængder!af!
$'
-plaques/tau-tangles!og!lavere!niveauer!
af!BDNF,!hvilket!alt!i!alt!giver,!at!samtidig!med!at!neuronerne!i!højere!grad!dør!end!ellers,!bliver!
det!også!svære!at!erstatte!dem!og!styrke!de!tilbageværende
26
.!Niveauet!af!BDNF!kan!øges!gen-
nem!kost!og!motion!og!menes!at!være!afhængigt!af!bakteriebalancen!i!tarmen
27
.!
1.5!Gener!
Alzheimers!er! i!de!fleste!tilfælde!ikke!en! arvelig!sygdom,!men!der!er!dog!Familiær!Alzheimers,!
der!udgør!2%!af!alle!tilfælde
28
,!og!som!nedarves!dominant!gennem!tre!mulige!mutationer,!hvor!
20
!Christensen.!s.!52!
21
!Nationalt!videnscenter!for!demens:!Mangel#på#signalstof.!
22
!Nationalt!videnscenter!for!demens:!Medicinsk#behandling#af#Alzheimers#sygdom.!
23
!Newcombe,!Estella!m.fl.!
24
!BBC,!2016.!!
25
!Neurogenesen:!processen!hvorved!neurale!stamceller!bliver!til!neuroner!
26
!Nationalt!videnscenter!for!demens:!Vækstfaktor#for#hjerneceller#modvirker#mental#svækkelse.!
27
!Perlmutter.!s.!59-60!
28
!Christensen.!s.!49!
8
man!blot!en!af!varianterne!gør!at!blive!syg.!Denne!form!for!Alzheimers!kan!sætte!ind!i!interval-
let!30!til!75!år,!alt!efter!hvilket!af!de!3!gener!vedkommende!har!nedarvet.!I!to!af!tilfældene!sker!
dette!med!fuld!penetrans
29
,!mens!det!i!det!sidste!til fælde!sker!med!95%.!Disse!tre!mutationer!
har!det!tilfælles,!at!ratioen!mellem!
$'
-40!og!
$'
-42!er!rykket!således,!at!mutationerne!må!med-
føre!en!ændring!i!omsætningen!af!APP,!så!der!produceres!færre!af!de!uskadelige!
$'
-40!og!flere!
af!de!skadelige!
$'
-42
30
.!
I!de!restende!98%!af!tilfældene,!som!ikke!er!dominant!nedarvede,!handler!det!ikke!om!en!over-
produktion!af!
$'
-42,!men!derimod!en!nedsat!evne!til!at!bortskaffe!peptidet!efterfølgende.!Man!
har!her!fundet!Apolipoprotein!E!(APOe),!et!gen!med!forbindelse!til!dannelse!af!astrocytter,!som!
sammen!med!mikroglia!er!med!til!at!rydde!
$'
!væk
31
.!En!mutation!i!genet!kan!derfor!øge!risi-
koen!for!Alzheimers!uden,!at!det!er!nok!eller!nødvendigt!for! at !få!Alzheimers.!APOe-genet!har!
3!forskellige!alleller,!
-.)-+
!og!
-/
,!der!kan!kombineres!til!de!6!genotyper,!som!ses!i!bilag!2.!
Genotypen!
-+0-+
!er!den!hyppigste!og!risikoen!udregnes!derfor!imod!den.!En!genotype!med!et!
eller!to!
-.
-alleller!giver!en!lavere!risiko!for!sygdommen,!mens!en!eller!to!
-/
-alleller!i!genotypen!
giver!en!øget!risiko!for!sygdommen
32
.!
!
1.6!Alder!og!inflammation!!
Risikoen!for!Alzheimers!stiger!nærmest!eksponentielt!med!alderen,!som!det!også!kan!ses!i!bilag!
3,!uden!at!man!er!helt!sikker!på!hvorfor.!Man!har!dog!et!indtryk!af,!at!følgende! tre!grunde!kan!
spille!ind.!Den!første!grund!er!den!ældre!hjernes!nedsatte!evne!til!at!reparere!neuroner!og!støt-
tevæv,!mens!den!næste!grund!er,!at!man!med!alderen!bliver!udsat!for!sygdomme,!der! k an!på-
virke!hjernen!negativt.!Det!kan!være,!at!nogle!af!symptomerne!i!sig!selv!er!risikofaktorer!såsom!
forhøjet!blodtryk!og!forhøjet!blodsukker.
33
!!
Den!tredje!forklaring!på,!hvorfor!risikoen!for!Alzheimers!stiger!med!alderen,!er!de!inflamma-
toriske!reaktioner!i!hjernen,!der!ændrer!sig!med!alderen.!Man!mener,!at!der!med!alderen!kan!
være!en!øget!risiko!for!at!prime!mikroglia,!der!ligesom!mange!andre!celler!i!hjernen!har!en!lang!
levetid,!hvilket!sker!ved!en!vedvarende!ubalance!af!homøostasen
34
!i!det!centrale!nevesystem.!
Her!sker!en!overproduktion!af!de!proinflammatoriske!cytokiner,!hvorved!de!primede!mikroglia!
29
!Penetrans:!andel!af!individer!med!genotype,!der!udtrykker!den!tilhørende!fænotype!
30
Nationalt!videnscenter!for!demens.!Arvelighed#og#Alzheimers#sygdom.!
31
!Harris!FM!m.fl.!
32
!Nationalt!videnscenter!for!demens:!Arvelighed#og#Alzheimers#sygdom.#
33
!Christensen.!s.48!
34
!Homøostasen:!Kroppens!ligevægt/balance!
9
bliver!overbelastede!og!mere!følsomme!over!for!stimuli.!De!primede!mikroglia!kan!reagere!ved!
for!eksempel,!at!stimulerer!dannelsen!af!
$'
.!
35
!
36
!
Med!alderen!nedsættes!effekten!af!mikroglias!fagocytose!også,!hvilket!er!kritisk,!eftersom!dette!
er!en!central!del!af!afrydningen!af!
$'
.!På!trods!af!at!de!ikke!længere!kan!fjerne!
$'
!lige!så!effek-
tivt,!vil!de!dog!stadig!afgive!proinflammatoriske!mediatore,
37
!som!nitrogenoxid!(NO)
38
.!Dette!
medfører! en! immunrespons,! der! fører!
til!yderligere!dannelse!af!
$'1,
Dette!bli-
ver!altså!en!ond!cirkel,!der!resulterer!i!
en!øget!ophobning!af!
$'1
!!
Som!man!kan!se!på!figur!5,!får!inflam-
mationen! en! selvforstærkende! effekt,!
da! den! trigger! reaktioner,! der! selv! er!
proinflammatoriske.!Det!er!derfor!nød-
vendigt!med!velfungerende!mikroglia!og!astrocytter!for!at!kunne!begrænse!dette.
!
39
!
På!grund!af!inflammationens!rolle!i!Alzheimers!har!en!forskningsgruppe!lavet!en! metaanalyse!
på!32!studier!og!har!konkluderet,!at!en!traumatisk!hovedskade!gav!en!signifikant!øget!risiko!
for!Alzheimers!hos!mænd.!Man!har!dog!ikke!fundet!nogen!signifikant!øget!risiko!hos!kvinder.!
Dette!kan!for!eksempel!være!efter!et!slag!mod! hovedet,!hvor!man!efterfølgende!har!været!be-
vidstløs.!Her!kan!hjernecellerne!være!blevet!beskadiget,!hvorved!der!vil!opstå!en!inflammati-
onstilstand!under!restitueringen.!En!traumatisk!hovedskade!kan!altså!også!være!en!risik ofak -
tor!for!at!udvikle!Alzheimers.
!
40
!
En!anden!sammenhæng!mellem!alder! og!inflammation!er!at!blodhjernebarrierens!permeabili-
tet
41
!øges!med!alderen.!Barrieren!findes!i!karvæggenes!inderste!lag,!hvor!der!er!små!sprækker,!
beskyttet!af!astrocytter
42
.!Normalt!er!sprækkerne!så!små,!at!det!kun!er!muligt!for!fedtopløselige!
stoffer!at!trænge!igennem,!mens!vandopløselige!stoffer,!som!glukose,!har!sværere!med!at!pas-
sere
43
.!Mikroglia,!der!med!alderen!får!nedsat!evne!til!selv!at!udføre!fagocytose,!vil!frigive!de!
inflammatoriske!mediatore,!som!vil!øge!immuncellemigrationen!forbi!hjerneblodbarrieren,!for!
35
!Newcombe,!Estella!m.fl.!
36
!Li,!Yanjun!m.fl.!
37
!Mediatore:!Kemiske!stoffer,!der!fungerer!som!signalstoffer!i!biologiske!sammenhænge!
38
!Grisham!m.fl.!!
39
!Newcombe,!Estella!m.fl.!
40
!Li,!Yanjun!m.fl.!!
41
!Permeabilitet:!gennemtrængelighed!
42
!Jensen.!Astrocytes.!!
43
!Paulson!
Figur 5#
10
at!de!kan!hjælpe!med!fagocytosen.!Mens!det!er!fordelagtigt,!at!immunceller!kan!passere,!ud-
sætter!det!dog!i!højere!grad!hjernen!for!bakterier!og!vira,!der!også!kan!passere,!hvorved!der!er!
større!risiko!for!at!hæve!inflammationsniveauet!i!hjernen.!Primede!mikroglia!vil!blive!ved!med!
at!frigive!inflammatoriske!mediatore!og! derved!øge!permeabiliteten.!Man!har!registreret,!at!
denne!øgede!permeabilitet!sker!før!celledøden!i!hippocampus,!der!fører!til!den!kognitive!svæk-
kelse,!hvilket!tyder!på,!at!dette!måske!foregår!inden!nogle!af!sygdomsmekanismerne!i!Alzhei-
mers!går!i!gang
44
.!”
$'
-plaques#dannes#i#hippocampus#og#frontallappen#-#de#områder,#hvor#blod-
hjernebarrieren#er#mest#tilbøjelig#til#at#briste,”
45
!udtalte!neurologen,!Rudolph!Tanzi.!Det!giver!
altså!mening,!at!det!er!her,!at!en!immunrespons!vil!opstå,!hvorved!der,!ifølge!hans!nye!teori!om!
$'
!som!et!antimikrobielt!peptid,!dannes!
$'
!i!netop!hippocampus!og!frontallappen
46
.!
1.7!Risikofaktorer!og!forebyggelse!
De!fleste!andre!risikofaktorer!er!livsbetinget,!og!man!har!gennem!epidemiologiske!undersøgel-
ser!vist,!at!der!er!mange!ting,!som!man!kan!gøre,!der!ikke!blot!er!sunde!for!hjernen,!men!som!
også!sænker!risikoen!for!flere!livsstilssygdomme.!Heraf!kommer!SLEDS-modellen
47
.!
Det!første!S!i!SLEDS-modellen!står!for!”Sleep”,!da!søvn!er!en!vigtig!faktor!for!at!mindske!mæng-
den!af!
$'
!i!hjernen.!Når!vi!sover,!renses!hjernen!ved! hjælp! af!et!nyligt!opdaget!system,!der!
kaldes!det!glymfatiske!system,!hvor!rygmarvsvæske,!der!ellers! kun!er!uden!for!hjernen,!bliver!
pumpet!ind!i!hjernen!langs!blodårer!og!ned!langs!blodkar
48
.!Hjernecellerne!skrumper!så,!hvor-
ved!mellemrummene!mellem!neuronerne!øges!med!op!til!60%.!!På!denne!måde!renses!hjernen!
for!blandt!andet!
$'
.!Ved!søvnmangel!har!man!også!set!en!øget!aktivitet,!når!det!gælder!mikro-
glia!og!astrocytter,!der!har!prøvet!at!nedbryde!de!affaldsprodukter,!som!det!glymfatiske!system!
ellers!ville!have!skyllet!væk
49
.!Man! kan!derfor!forestille!sig,!at!søvnmangel!kunne!være!med!til!
at!prime!mikroglia.!Søvnen,!der!bliver!dårligere!med!alderen,
50
!kunne!måske!også!være!med!til!
at!forklare!den!stigende!risiko!for!at!prime!mikroglia,!som!sker!med!alderen.!
Det!andet!bogstav!i!SLEDS-modellen!er!L,!der!står!for!”Learn”.!Ved!at!være!socialt!aktiv!og!ved!
at! lære! kan! man! modvirke! den! kognitive! svækkelse,! der! skyldes! tab! af! synapser,! gennem!
44
!Newcombe,!Estella!m.fl.!
45
Adams.
46
!Adams.!
47
!Tanzi!m.fl.:!Curing#Alzheimer’s#with#science#and#song.!
48
!Liff.!
49
!Videnskab.dk:!Hjernen#æder#sig#selv#ved#længerevarende#søvnmangel.#
50
!BBC,!2016!
11
”neural#plasticity”
51
.!Når!vi!lærer!ting!og!lagrer!den!viden,!dannes!nye!synapser!og!andre!styr-
kes.!Et!eksempel! på!dette!er!”The!Nun!Study”,!hvor!forskere!i!20!år!fulgte!678!nonner! på!over!
75!år,!som!jævnligt!fik!lavet!fysiske!og!kognitive!tests.!Ved!obduktion!opdagede!forskerne,!at!
nogle!af!disse!nonner!havde!haft!
$'
-plaques,!tau-tangles!og!markant!skrumpede!hjerner!på!
trods!af,!at!de!ingen!symptomer!havde!vist!i!de!kognitive!tests.!Man!mener!her,!at!disse!nonner!
havde!en!stor!”cognitive#reserve”.!De!havde!altså!stadig!mange!fungerende!synapser,!fordi!de!
jævnligt!var!mentalt!og!socialt!aktive!i!deres!virke!som!nonner.!Yderligere!studier!har!vist,!at!
folk!med!højere!uddannelse,!og!som!regelmæssigt!deltager!i!mentalt!stimulerende!aktiviteter,!
har!flere!reservesynapser!og! derved!først!vil!vise!symptomer!på!Alzheimer! længere!inde!i!for-
løbet.!Man!kan!altså!blive!mere!modstandsdygtig!over!for!symptomerne!ved!at!blive!ved!med!
at!lære!gennem!hele!livet.
52
!
De!sidste! 3! bogstaver! i! SLEDS-modellen! E,! D!og! S! står!for! ”Exercise”,! ”Diet”! og! ”(managing)!
Stress”.!Disse!3!fokuspunk ter!er! generelt!sunde!at! være! opmærksomme!på,!da! de! kan!være!
risikofaktorer!for!mange!livstilsygdomme.!I!Alzheimers!er!der!fokus!på!disse!tre!punkter,!da!de!
alle!kan!hæmme!eller!forhindre!inflammationen,!som!er!forbundet!med!Alzheimers
53
.!Omkring!
kosten!(Diet)!anbefaler!man!specielt,!at!man!spiser!mad,!der!også!har!vist!sig!at!være!godt!for!
hjertet,!for!eksempel!fiber!og!umættet!fedt.!Opmærksomheden!omkring!kosten!er!vigtig!for!at!
modvirke! den!mangelfulde!optagelser!af!nærringstoffer,!der!medvirker!i!den!nedsatte!evne!til!
at!danne!nye!synapser.!!
2. Normalfordelt!data!og!
!
-test
2.1!Frekvensfunktionen!og!middelværdi!
Hvis!en!observeret!størrelse!har!en!middelværdi!
2
!og!spredningen!
3
!og!er!normalfordelt,!kan!
fordelingen!beskrives!som!frekvensfunktion
54
:!
4
5
6
7
8
*
39
:
.;
9-
<
5
=<>
7
?
@A
?
Middelværdien!
2,
angiver,!hvilken! x-værdi,! der! er!maksimum! for! grafen.! For! middelværdien!
gælder!det,!at!
2,B,C1,
For!at!finde!middelværdien!finder!man!gennemsnittet!af!observationer,!
hvor!
D
!er!antallet!af!observationer:!
51
!Neural!plasticity:!Neural!”formbarhed”!
52
!Genova.!
53
!Tanzi:#Tips#to#Encourage#Brain#Health.!!
54
!Dalby,!m.fl.!Kapitel!3.1!
12
28
*
D
9
E
6
F
G
FHI
8
6
I
J6
@
J6K6
G<I
J6
G
D
I!en!stikprøve!kan!man!dog!kun!finde!estimatet!af!middelværdien!på!grund!af!de!usikkerheder,!
der!kan!have!noget!med!størrelse!eller!metode!at!gøre.!Estimatet!af!middelværdien!kaldes!
2
L!
eller!
6
M
55
.!
2
L
86
M
8
*
D
9
E
6
F
G
FHI
8
6
I
J6
@
J6K6
G<I
J6
G
D
Middelværdien!kan!også!udtrykkes!som
56
:!
28,
N
694
5
6
7
O6
P
<P
!
Dette! kan! vises! ved! at! integrere,! hvor! funktionen!
4
5
6
7
! er! for! standardnormalfordelingen!
Q
5
R)*
7
,!som!herved!kan!reduceres:!
N
69
P
<P
*
*9
:
.;
9-
<
5
=<S
7
?
@9I
?
O68
N
69
P
<P
*
*9
:
.;
9-
<
=
?
@
O6
!
Her!findes!den!indre!funktion!
!
,!som!differentieres!og!herefter!isoleres!
O6
:!
!8T
6
@
.
O!
O6
8T
.6
.
8T6
!
O!8T6,O6
!
*
T6
O!8O6
!
Dette!nye!udtryk!udskiftes!med!
O6
!i!integralet:!
N
69
P
<P
*
:
.;
9-
U
9
*
T6
O!
!
Her!skal!grænseværdierne!for!integralet!også ! ændres,!ved!at!indsættes!i!funktionen:!
68V,W!8T
V
@
.
8TV
!
68TV,W!8T
5TV7
@
.
8TV
!
Med!de!nye!grænseværdier,!kan!integralet!nu!udregnes:!
55
!Webmatematik:!Middelværdi,#Varians#og#Spredning.!
56
!Lauersen,!m.fl.!2004:!s.!159!
13
*
:
.;
N
-
U
<P
<P
9
6
T6
O!8
*
:
.;
N
-
U
<P
<P
9T*O!8T
*
:
.;
X
-
U
Y
<P
<P
8T
*
:
.;
9
5
-
<P
T-
<P
7
8T
*
:
.;
9R
8R
!
Ved!at!integrere!produktet!af!frekvensfunktionen!og!x,!får!man!altså!0,!hvilket!er!
2
!i!standard-
normalfordelingen.!
2.2!Spredning!og!fordelingsfunktion!
Spredningen!har!betydningen!for!grafens!form.!Jo!tættere!på!0,!jo!smallere!bliver!klokkeformen!
på!grafen,!mens!den!bliver!bredere!og!fladere!jo!større!
3,
er
57
.!!
Spredningen!er!kvadratroden!af!variansen,!der!findes!ved!følgende!formel
58
:!
3
@
8
*
DT*
9
E
5
6
F
T2
7
@
G
FHI
8
5
6
I
T2
7
@
J
5
6
@
T2
7
@
JZJ
5
6
G
T2
7
@
DT*
38
[
*
DT*
9
E
5
6
F
T2
7
@
G
FHI
Estimatet!af!standardafvigelsen,!
3)
!kaldes!i!en!stikprøve!
#
.!
Arealet!under!frekvensfunktionen!som!graf!kan!udtrykkes!som!fordelingsfunktionen,!der!angi-
ver!på!y-aksen,!hvor!stor!en!frekvens,!der!har!en!
6
-værdi!i!intervallet!
YTV\6
S
Y
]^
.!
_8
N
4
5
6
7
,O68
=
`
<P
N
*
39
:
.;
9-
<
5
=<>
7
?
@A
?
,O6
=
`
<P
!
Det!samlede!areal!under!grafen!vil!altid!være!på!1,!hvor!ved!det!gælder!at:!
N
4
5
6
7
,O68*
P
<P
!
Som!man!kan!se!ved!at!reducere!
4
5
6
7
!og!
4
5
T6
7
,!vil!grafen!for!
4
5
6
7
!altid!være!symmetrisk!fra!
maksimum.!
4
5
6
7
8
*
:
.;93
9-
<
5
=<>
7
?
@A
?
8
*
:
.;93
9-
<
=
?
a>
?
<@=>
@A
?
4
5
T6
7
8
*
:
.;93
9-
<
5
=<>
7
?
@A
?
8
*
:
.;93
9-
<
5
<=
7
?
a>
?
<@=>
@A
?
57
!Dalby,!m.fl.!Kapitel!3.1!
58
!Webmatematik:!Middelværdi,#Varians#og#Spredning.!
59
!Dalby,!m.fl.!Kapitel!3.1!
14
Der!er!altså!ikke!forskel!på!
4
5
6
7
!og!
4
5
T6
7
,!da!
5
T6
7
@
86
@
,!hvilket!er!den!eneste!forskel!mellem!
de!to!funktioner.!Der!vil!altså!være!den!samme!
b
-værdi!lige!meget,!om!x!er!positivt!eller!nega-
tivt.!
4
5
6
7
!vil!være!
cR
!lige!meget,!hvad!x!er,!da!funktionen!er!produktet!af!to!positive!tal:!brøken!
I
A9
:
@d
,!hvor!
3
!kun!kan!være!et!positivt!tal!og!
-
<
5
efg
7
?
?h
?
,!som!er!en!eksponentiel!funktion!og!derfor!
kun!forløber!i!1.!kvadrant
60
.!
Figur 6#
Frekvensfordelingen!vil!altid!ang ive!en!figur!som!ovenfor,!hvor!68,2%!af!observationerne!vil!
lægge! med! højest! en! spredning! fra! middelværdien,! altså! i! intervallet!
X2T3,\,2J3Y
! som! er!
markeret!rødt!på!figur!6.!95,4%!ligger!ligeledes!med!max!2!spredninger!fra!middelværdien,!
mens!99,7%!ligger!med!max!3!spredninger.
!
61
!
2.3!T-test!
For!
D
!ens!fordelte!stokastisk e!variabler
62
!antager!vi,!at!
i
F
jQ
5
2)3
7
.!Vi!kan!så!finde!den!anden!
stokastiske!variabel!
i
k
,
på!følgende!måde:!
60
!Laursen,!2004,!s.!158!
61
!Dalby,!m.fl.!Kapitel!3.1!
62
!Stokastisk!variabel:!variabel!hvis!værdi!påvirkes!af!tilfældigheder!
15
i
k
8
*
D
9
E
i
F
G
FHI
8
i
I
Ji
@
JiKi
F<I
Ji
F
D
For!
i
k
!gælder! det,! at!
i
k
jQ
l
2)
A
:
G
m,!hvor!
A
:
G
!er! ”Standard!Error! of!Means”! (SEM).!Dette! er! det!
samme!som!at!skrive!
Q
5
2)3
@
7
,!hvorved!det!nu!er!tydeligt,!at!variansen!bliver!mindre!jo!flere!
observationer,!man!har.!
Skulle!man!finde!teststørrelsen!
n
!ved!en!kendt!varians,!ville!man!gøre!det!på!følgende!måde
63
:!
n8
i
k
T2
S
3
:
D
Hvilket!ifølge!
o
S
,
giver!standardnormalfordelingen!
Q
5
R)*
7
.!!
Har!man!her!en!ukendt!varians,!vil!man! få!en!
!
-fordeling!med!
DT*
!frihedsgrader,!på!grund!af!
tilnærmede!spredning!
p
q/
.!
i
k
T2
p
:D
jr
5
G<I
7
!
Jo,!større!antal!observerede,!jo!nærmere!vil!
!
-fordelingen!komme!på!standardnormalfordelin-
gen,!som!det!ses!på!de!to!figur!7,!hvor!den!røde!graf!er!standardnormalfordelingen!og!den!blå!
er!
!
-fordelingen.!Her!skærer!blå!graf!kun!den!røde,!når!det!observerede!antal!er!1,!mens!den!
ligger!næsten!oven!på!den!røde,!når!antal!observerede!er!40.!!
Indsætter!man!test-størrelsen!som!
6
S
,
i!frekvensfunktionen,!vil!man!kunne!finde!p-vær-
dien.!I!de!fleste!tilfælde!har!man!et!signifikansniveau!på!5%.!Er!p-værdien!>5%!kan!man!altså!
ikke!påvise!nogen!signifikant!forskel.!Er!det!en!tosidet!
!
-test,!vil!man!også!udregne:!
_8
N
4
5
6
7
,O6
P
=
`
!
63
!Laursen,!m.fl.!2006.!s.!20!
64
!Laursen,!m.fl.!2006.!s.!27!
Figur 7#
16
Og!lægge!frekvens!fra!intervallet!
YTV\6
S
Y
!til!frekvensen!fra!intervallet!
X6
S
\VX
.!Dette!må!til-
sammen!give!max!5%!for!at!vise!en!signifikant!forskel.!
I!undersøgelser,!hvor!man!har!målt!de!samme!variabler!for!to!forskellige!grupper,!vil!man!ty-
pisk!sammenligne!de!to!middelværdier!for!at!finde!forskellen!mellem!de!to!grupper.!Dette!kan!
for!eksempel!være!en!kontrolgruppe!og!en!interventionsgruppe!i!en!undersøgelse.!
Man!har!her!nulhypotesen,!at!der!ikke!er!forskel!på!de!to!grupper
65
:!
o
S
s,2
I
82
@
!
o
t
s,2
I
u2
@
!
2.3!Parret!!
Hvis!man!tager!udgangspunkt!i,! at!det!er!en!interventionsgruppe!og!en!kontrolgruppe,!vil! det!i!
en!parret!prøve!være!de!samme!elementer,!der!indgår!i!begge!grupper,!eller!forsøgspersonerne!
kunne!være!tilnærmelsesvist!matchet!med!personer!af!samme!beskrivelse.!!
I!de!parvise!stikprøver,!hvor!vi!har!den!første!stokastiske!variable!
i
FI
og!den!anden!
i
F@
,!vil!vi!
forsøge!at!finde!den!tredje!stokastiske!variable!
v
F
,!som!angiver!forskellen!mellem!
i
FI
og!
i
F@
,!ved!
at!sige:!!
v
F
8i
FI
Ti
F@
!
For!at!udregne!den!gennemsnitlige!forskel,!gør!vi!det!på!følgende!måde:!
v
w
8
x
v
F
G
FHI
D
8
x
5i
FI
Ti
F@
7
G
FHI
D
8
x
i
FI
G
FHI
D
T
x
i
F@
G
FHI
D
8i
k
FI
Ti
k
F@
!
v
w
!er!her!en!estimator!for!
2
y
82
I
T2
@
.!
Formlen!for!teststørrelsen!for!den!parrede!data!har!mange!ligheder!med!
!
-testen!for!et!para-
meter,!da!man!her!kun!undersøger!forskellen,!
v
w
,!mellem!
i
k
FI
og!
i
k
F@
:!
66
!
v
w
T2
y
p
y
:
D
jr
5
DT*
7
!
2.4!Uparret!
I!forsøg,!hvor!det!ikke!er!muligt!at!lave!en!parvis!prøve,!kan!man!alligevel!sammenlige!de!to!
middelværdier.!
65
!Laursen,!2006.!s.!60!
66
!Laursen,!2006.!s.!60-63!
17
For!at!udfører!t-testen!er!det!nødvendigt,!at!der!er!varianshomogenitet,!hvilket!undersøges!ved!
z
-testen,!hvor!nulhypotesen!og!den!alternative!hypotese!er!følgende:!
o
S
s3
I
@
83
@
@
!
o
t
s3
I
@
u3
@
@
!
Hvis!vi!kan!acceptere!
o
S
,!betyder!dette,!at!
3
@
83
I
@
83
@
@
,!og!det!gør,!at!
#
I
@
!og!
#
@
@
!bliver!estimater!
for!samme!varians,!
#
{||}~•
@
.!Ved!at!vægte!frihedsgraderne!(
5D
I
T*7J5D
@
T*78D
I
JD
@
T.
)!
med!det!udgangspunkt,!at!
D
I
8D
@
)€•‚,ƒ•‚,•„…†‡,„•ˆ‰,‰…,†€Š‚,
for!et!fælles!estimat!for!varian-
sen,!der!kan!reduceres:!
#
{||}~•
@
8
5
D
I
T*
7
9#
I
@
J
5
D
@
T*
7
9#
@
@
D
I
JD
@
T.
8
#
I
@
J#
@
@
.
!
Er! frihedsgraderne! mindst! 58,! vil! størrelsen! kunne! kaldes! tilnærmelsesvist! normalfordelt.!
Dette!sker,!hvis!der!i!hver!af!grupperne!er!en!stikprøve!på!mindst!30!observationer.!Man!kan!
så!beregne!teststørrelsen!efter!en!t-fordeling!med!
D
I
JD
@
T.
!frihedsgrader:!
r
G
‹Œ•
?
f?
8
i
I
k
k
k
Ti
@
k
k
k
T
5
2
I
T2
@
7
S
p
{||}~•
9
Ž
*
D
I
J
*
D
@
!
5
2
I
T2
@
7
S
!er!den!værdi!som!forskellen!er!ifølge!nulhypotesen.
67
!
!
3. Undersøgelse!af!effekten!af!probiotika!til!patienter!med!Alzheimers!
3.1!Alder!
I!artiklen!”Effect#of#Probiotic#Supplementation#on#Cognitive#Function#and#Metabolic#Status#in#Alz-
heimer’s#Disease:#A#R andomized,#Double-Blind#and#Controlled#Trial”
68
!har!de,!som!det!lyder!fra!
titlen,!lavet!et!dobbelt-blindforsøg,!hvilker!vil!sige,!at!hverken!forskeren,!der!lavede!prøverne!
og!udleverede!mælken,!eller!patienten!vidste,!om!han/hun!fik!mælk!med!eller!uden!probiotisk!
tilskud.!Dette!var!for!at!kunne!begrænse!placeboeffekten,!som!bunder!i!en!effekt!alene!på!grund!
af!forholdet!mellem!behandler!og!patient.!Det!er!her!forventningen!om!forbedring,!der!kan!få!
patienten!til!at!føle!sig!bedre!tilpas
69
.!
Hver!forsøgsperson!modtog!dagligt!200!mL!mælk!med/uden!probiotika!med!
.9*R
•
!CFU!(Co-
lony-forming!unit
70
)!pr!gram!i!12!uger.!Forsøgspersonerne!fik!før!og!efter!forsøget!testet!deres!
67
!Laursen,!2006!s.!68-73!
68
!Akbari,!Emira!m.fl.!
69
!Den!Store!Danske.!Placeboeffekten.!
70
!CFU:!enhed!der!estimerer!hvor!mange!bakterie-!eller!svampeceller!der!er!i!en!prøve!
18
kognitive!tilstand!i!en!MMSE-test,!som!man!bruger!til!demensudredning.!I!testen!kan!man!for!
eksempel!blive!bedt!om!at!huske!tre!ord,!der!senere!skal!gentages,!for!at!undersøge!korttids-
hukommelsen
71
.!
Fordi!de!60!observationer!giver!58!frihedsgrader,!er!størrelsen!tilnærmelsesvist!normalfordelt,!
hvorved!de!i!artiklen!har!kunnet!lave!en!t-test!efter!at!have!accepteret!
o
S
!i!
z
-testen.!Forsøgs-
personerne!var!ikke!parret,!men!derimod!udvalgt!relativt!tilfældig,!hvilket!gør,!at!de!har!lavet !
uparrede!
!
-tests.!Fordi!de!ikke!var!parrede,!kan!der!være!forskellige!baggrundsvariabler,!der!
kan!have!haft!betydning!for!resultaterne,!heriblandt!alder,!som!er!en!betydelig!faktor!for!ud-
viklingen!af!Alzheimers.!Det,!at!kontrolgruppen!har!haft!en!højere!gennemsnitsalder! på!
•.
!år,!
kan!have!betydet,!at!det!har!påvirket!patienternes!gennemsnitlige!kognitive!tilstand.!De!ville!
altså!måske!have!scoret!lavere!i!MMSE-testen!end!interventions-/probiotikagruppen!med!en!
gennemsnitsalder!på!
‘‘)]
!år,!selv!hvis!interventionsgruppen!ikke!havde!fået!det!probiotiske!
tilskud.!Derfor!vil!vi!nu!lave!en!
!
-test!for!at!undersøge,!om!der!er!en!signifikant!forskel!på!alde-
ren!mellem!de!to!grupper
72
.!Vi!har!her!følgende!hypoteser:!
o
S
s,6
I
k
k
k
86
@
k
k
k
!
o
t
s6
I
k
k
k
,u6
@
k
k
k
!
Vi!har!fra!artiklen!de!to!grupper,!hvor!
D
I
!er!kontrolgruppen,!og!
D
@
!er!probiotikagruppen.!
Forud!for!denne!test!har!de!fundet!
6
I
k
k
k
8•.
!år!og!
6
@
k
k
k
8‘‘)q‘
!år,!samt!SEM!(Standard!Error!of!
Means).!Fordi!
p’“8
”
:
G
,!kan!SEM!bruges!til!at!finde!estimatet!for!spredningen.!
#8p’“9
:
D,
!
#
I
8*)q^9
:
+R•^).]q]**
!
#
@
8.)q.9
:
+R•*/)+]R++
!
Nu!kan!vi!så!lave!den!uparrede!
!
-test!for!alderen!efter!at!have!beregnet!
#
{||}~•
.!
#
{||}~•
8
#
I
@
J#
@
@
.
8
^).]q]**J*/)+]R++
.
•**)•R+/.
!
!
G
‹Œ•
?
f?
8
6
I
k
k
k
T6
@
k
k
k
T
5
2
I
T2
@
7
S
#
{||}~•
9
Ž
*
D
I
J
*
D
@
8,,,,,,,!
–Sa–S<@
8
•.T‘‘)q‘TR
**)•R+/.9
Ž
*
+R
J
*
+R
•*)/.R‘‘q
!
!
—˜
8*)/.R‘‘q
!
71
!Sundhed.dk:!Mini#mental#status.!
72
!Akbari,!Emira!m.fl.!
19
Ud!fra!teststørrelsen!og!antallet!af!frihedsgrader,!58,!kan!vi!finde!p-værdien!for!en!tosidet!test!
i!Excel
73
:!p-værdi!
8R)*q
.!I!artiklen!har!de!fået!p-værdien!
8R)*+
,!hvilket!kan!skyldes,!at!de!har!
haft!flere!decimaler!tilgængelige!fra!deres!data.!
Fordi!p-værdien!er!større!end!5%,!kan!vi!konkludere,!at!der!ikke!er!en!signifikant!forskel!på!
den!gennemsnitlige!alder!mellem!de!to!grupper,!og!vi!kan!derfor!ikke!afvise!
o
S
.!!
o
S
s,6
I
k
k
k
86
@
k
k
k
!
Der!vil!dog!stadig!være!en!mindre!risiko!for,!at!det!stadig!har!haft!en!indflydelse!på!resultaterne,!
selvom!det!ikke!er!en!signifikant!forskel.!
3.2!MMSE-test!
Det,!der!i!forsøget!var!det!primære!formål!at!undersøge,!var!forskellen!på!den!gennemsnitlige!
MMSE-score!for!de!to!grupper!for!at!finde!ud!af,!om!probiotika!kan!have!en!positiv!indflydelse!
på!patienternes!kognitive!tilstand.!Vi!har!her!følgende!hypoteser:!
o
S
s,6
I
k
k
k
86
@
k
k
k
!
o
t
‹
s6
I
k
k
k
™6
@
k
k
k
!
o
t
?
s6
I
k
k
k
š6
@
k
k
k
!
I!artiklen!er!både!kontrolgruppen!og!probiotikagruppens!før!og!efter!score!i!MMSE-testen!til-
gængelig,!samt! SEM! dertil.! Som!det! første! findes!forskellen! mellem! før! og! efter! forsøget!for!
begge!grupper:!
›““p’8““p’
~œU~•
T““p’
œŠ•
!
Kontrolgruppen:!
6
I
k
k
k
8›““p’
I
8•)RRT•)/‘•TR)/‘
!
Probiotikagruppen:!
6
@
k
k
k
8›““p’
@
8*R)]‘T•)q‘•*)^
!
Nu!hvor!vi!har!fundet!de!to!middelværdier!for!forskellen!mellem!før!og!efter!forsøget,!mangler!
vi!bare!de!to!spredninger!for!forskellen,!som!ikke!er!tilgængelige!i!artiklen.!Vi!vil!derfor!finde!
et!bud!på!spredningerne!for!at!kunne!vise,!hvordan!testen!er!udført.!Vi!antager!her,!at!spred-
ningen!på!forskellen!er!mindre!end!spredningen!på!før-!og!efter-resultaterne,!da!de,!der!har!
haft!en!kognitiv!tilstand!over!eller!under!gennemsnittet,!godt!kunne!tænkes!at!have!det!efter!
forsøget! også.! Forskellen! kunne! altså! stadig! være! gennemsnitlig! alligevel.! Vi! finder! derfor!
spredningen!på!bagrund!af!den!gennemsnitlige!SEM!for!hver!gruppe!og!ganger!det!med!
R)+]
.!
73
!Se!p-værdier!i!vedhæftet!Excelark.!Bilag!5.!
20
Kontrolgruppens!gennemsnitlige!SEM!og!derved!bud!på!den!estimerede!spredning:!
*)*RJ*)R•
.
8*)R^
!
#8p’“9
:
D,
!
#8*)R^9
:
+R,•])^‘R*‘q
!
#
I
8])^‘R*‘q9R)+]•.)R•^]q.
!
Det!samme!gør!vi!nu!for!at!finde!et!bud!på!den!estimerede!spredning!for!probiotikagruppen:!
*)//J*)q/
.
8*)]/
!
#8*)]/9
:
+R,••)/+/^.‘
!
#
@
8•)/+/^.‘9R)+]•.)^].../
!
Nu!har!vi!to!estimater!af!spredninger,!som!vi!bruger!til!at!finde!
#
{||}~•
:!
#
{||}~•
8
.)R•^]q.J.)^].../
.
8.)].R•^+
Vi!kan!nu!udregne!teststørrelsen!med!58!frihedsgrader:!
!
–Sa–S<@
8
TR)/‘T*)^TR
.)].R•^+9
Ž
*
+R
J
*
+R
8
:
*]9TR)^/R*/+R+‘•T+)q/**]•
!
!
—˜
8T+)q/**]•
!
Med!denne! teststørrelse!kan!vi!nu!finde! den!tosidede!p-værdi!
8R)RRR]•
!i!Excel.!I!artiklen!har!
de!fået!p-væ rdien!
™R)RR*
,!hvilket!stemmer!overens!med!den! beregnede,!selvom!det!dog!ikke!
er!præcist!nok!til!at!kunne!udtale!sig,!om!spredningerne!er!blevet!estimeret!for!store!eller!små.!
Begge!p-værdier!er!under!de!5%,!hvilket!betyder,!at!vi!kan!afvise!
o
S
.!Der!er!en!klar!signifikant!
forskel!i!Alzheimers-patienters!kognitive!tilstand!efter!det!probiotiske!tilskud.!!
Fordi!vi!kan!se,!at!probiotikagruppens!gennemsnitlige!score!er!steget,!mens!kontrolgruppens!
gennemsnitlige!scorer!er!faldet,!kan!vi!afvise!
o
t
?
.!
Vi!kan!altså!bekræfte!
o
t
‹
:!
o
t
‹
86
I
k
k
k
™6
@
k
k
k
!
3.3!Biomarkør!Nitrogenoxid!
En!anden!ting,!de!testede!i!artiklen,!var!nogle!af!de!områder,!som!menes!at!være!biomarkører!
for!inflammation,!som!NO!(mol/L),!der!er!proinflammatorisk!mediator!for!mikroglia
74
.!
Nulhypotesen!og!den!alternative!hypotese!er!følgende:!
74
!Grisham,!m.fl.!
21
o
S
s,6
I
k
k
k
86
@
k
k
k
!
o
t
s6
I
k
k
k
,u6
@
k
k
k
!
Vi!udfører!t-testen!på!samme!måde!som!med!MMSE-testen!og!finder!estimater!for!spredningen,!
som!det!kan!ses!i!bilag!4.!Vi!finder!her!teststørrelsen!med!58!frihedsgrader:!
!
—˜
8R)R^^
!
Dette!giver!en!p-værdi!på!0,92,!hvilket!er!tæt!på!p-værdien!fra!artiklen,!der!er!0,93.!P-værdien!
var!i!begge!tilfælde!>!5%,!hvorved!vi!ikke!kan!afvise!
o
S
ž
!
o
S
s,6
I
k
k
k
86
@
k
k
k
!
Der!er!altså!ikke!sket!en!signifikant !ændring!i!deltagernes!koncentration!a f!NO.!
4. Fremtidig!behandlingsform
4.1!Probiotika!
I! forsøget! med! probiotika! fra! artiklen! var! der! en! signifikant! forskel! på! deltagernes! score! i!
MMSE-testen!før!og!efter!forsøget,!hvilket!kan!ses!på!p-værdien,!der!ligger!på!<0,001!i!artiklen.!
Dette!vil!altså!sige,!at!probiotika!har!forbedret!Alzheimers-patienters!kognitive!tilstand,!men!
spørgsmålet!er!hvorfor?!
Flere!af!bakterierne!havde!den!egenskab,!at!de!kunne!opretholde!en!balance!i!tarmfloraen!ved!
at!udkonkurrere!nogle!af!de!ikke!nær!så!gavnlige!bakterier!som!Bacteroidetes,!der!er!forbundet!
med!øget!inflammation
75
.!Man!har!i!én!undersøgelse!opdaget,!at!Alzheimers!patienter!har!la-
vere!mængde!af!gavnlige!bakterier!af!arten!Firmicutes!og!Actinoacteria
76
,#som!er!de!arter,!bak-
terierne!i!det!probiotiske!tilskud!er.!Man!kunne!altså!forestille!sig,!at!man!i!forsøget!får!skabt!
en! mere! afbalanceret! tarmflora! hos! forsøgspersonerne,! der! er! svarende! til! raske! personers!
tarmflora.!
I!en!sund!balanceret!tarmflora!produceres!flere!af!de!vigtigste!neurotransmittere,!heriblandt!
GABA,!som!der!er!mangel!på!i!en!hjerne!med!Alzheimers
77
.!Ved!at!tage!probiotisk!tilskud!har!
man!altså!muligvis!tilført!bakterier!med!evnerne!til!at!producere!de!manglende!transmitter-
stoffer!eller!skabt!en!balance!i!tarmen,!der!har!øget!tarmbakteriernes!daværende!evne!til!at!
gøre!det.!
I!forsøget!med!probiotika!undersøgte!man!også,!om!biomarkører!for!inflammation,!for!eksem-
pel!den!proinflammatoriske!mediator,!NO,!var!ændret.!De!havde!her!fået!en!p-værdi!på!0,93!og!
derfor!vist,!at!der!ingen!signifikant!ændring!var,!når!det!gjaldt!inflammation.!Der!er!altså!stor!
75
Perlmutter,!s.!39ff
76
!Bendlin.!!
77
!Perlmutter,!s.!!59-60!
22
sandsynlighed!for,!at!man!over!12!uger!med!probiotika!ikke!ændre!inflammationsniveauet!i!
hjernen!og!derved!mængden!af!
$')
!der!produceres.!Man!vil!altså!muligvis!kun!kunne!behandle!
symptomet!på!Alzheimers,!som!er!den!kognitive!svækkelse!og!sandsynligvis!ikke!selve!sygdom-
men,!hvorved!hjerneatrofi!stadig!vil!fremskride.!Det!er!dog!ikke!til!at!sige,!om!probiotika!kunne!
have!en!antiinflammatorisk!effekt!på!længere!sigt.!
Man!kan!sammenligne! det!probiotiske!tilskud!med!den!nuværende!behandling,!som!er!acetyl-
kolinesterasehæmmere,!der!også!forårsager,!at!der!bliver!flere!neurotransmittere!i!synapse-
kløften,!dog!bare!ved!hæmme!nedbrydning!af!de!neurotransmittere,!der!i!forvejen!produceres,!
i! stedet! for! at! øge! produktionen.! Probiotika! kan! måske! ligefrem! bruges! som! alternativ! til!
NMDA-receptorantagonister,!hvis!produktionen!af!GABA!øges,!da!det!hæmmende!transmitter-
stof,!vil!kunne!modvirke!den!øgede!aktivitet! i! synapser!med!det!fremmende!transmitterstof!
glutamat.
!
78
!
Det!kunne!derfor!have!været!interessant,!hvis!de!havde!testet!koncentrationen!af!GABA,!men!
også!BDNF,!som!man!også!mener!bliver!produceret!af!tarmbakterier,!hvilket!måske!ville!øge!
antallet!af!synapser!og! neuroner! og!give!mulighed!for! ”cognitive# reserve”.!På!den!måde! ville!
patienterne!måske!have!mulighed!for!at!blive!mere!modstandsdygtige!over!for!sygdomsudvik-
lingen.!
En!væsentlig!faktor!i!forsøget,!som!kan!være!en!fejlkilde!i!forhold!til!at!bruge!resultaterne!til!at!
fortælle!om!en!generel!virkning,!er!den!geografiske!placering.!Forsøget!foregår!i!Teheran,!Iran,!
hvilket!har!en!indflydel se!på!deltagernes!tarmflora!gennem!miljø! og!kost
79
.!Behandlingen!med!
probiotika!vil!kun!virke,!hvis!den!tilføjer!bakterier,!som!i!forvejen!ikke!er!dominerende!i!for-
søgspersonernes!tarmflora.!Det! er!derfor!ikke!sikkert,!at!man!i!en!mere!vestlig!kultur!med!an-
den!kost!og!miljø!vil!se!den!samme!effekt.!Når!det!så!er!sagt,!var!undersøgelsen,!der!viste,!at!
patienterne!manglede!bakterier!af!netop!de!arter,!som!blev!tilsat!i!det!probiotiske!tilskud,!fra!
Wisconsin,!USA
80
.!Der!kan!dog!muligvis!være!forskel!på,!hvor!stor!en!dosis!af!bakterierne,!der!
ville!være!optimal.!Forsøgspersonerne!oplevede!ved!den!givne!mængde!ingen!bivirkninger!af!
behandlingen,!så!der!er!derfor!god!mulighed!for!at!undersøge!dette!nærmere
81
.!
Op!til!forsøget!måtte!forsøgspersonerne!ikke!indtage!visse!fødevarer,!som!indeholdt!bakteri-
erne,!der!blev!givet!i!probiotika.!Dette!er!hensigtsmæssigt!for!at!finde!ud!af,!hvilken!indflydelse!
probiotika!har!på!Alzheimers-patienters!kognitive!tilstand,!men!ikke!for!at!undersøge!hvilken!
78
!Nationalt!videnscenter!for!demens.!Medicinsk#behandling#af#Alzheimers#sygdom.!
79
!Perlmutter,!s.!18ff!
80
!Bendlin!!
81
!Akbari,!Emira!m.fl..!
23
effekt!probiotika!har!på!patienter,!hvis!kost!i!forvejen!indeholder!probiotika!i!for!eksempel!yo-
ghurt.!Det!vil!kræve!yderligere!undersøgelse!at!finde!ud! af!dette.!
For!nuværende!Alzheimers!patienter!kan!det!anbefales!at!supplere!den!medicinske!behandling!
af!sygdommen!med!anerkendt!gavnlig!probiotika,!da!man!i!mangel!på!bivirkninger!højest!kan!
risikere!at!tabe!penge!på!det.!Det!skal!dog!testes!yderligere!for!at!kunne!indgå!i!den!medicinske!
behandling.!
4.2!Hvornår!i!sygdomsforløbet!bør!Alzheimers!behandles?!
Når!man!diagnosticerer!Alzheimers,!er!det!fordi!patienten!har!udvist!symptomer!på!den!syg-
dom,!der!begyndte!at!udvikle!sig!flere!årtier!forinden.!Det!er!a l tså!først,!når!patienten!er!nået!
dertil!i!sygedomsforløbet,!hvor!
$'
-plaques!og!tau-tangles!har!forsaget!synapsetab,!celledød,!og!
måske! endda! fremskreden! hjerneatrofi,! at! man! diagnosticerer! Alzheimers.! Ved! andre! syg-
domme,!som!kræft,!kan!man!diagnosticere!sygdommen!langt!før,!at!det!pågældende!organ!be-
gynder!at!svigte,!og!man!er!derfor!i!stand!til!at!behandle!det,!før!det!er!for!sent.!Ligesom!at!man!
diagnosticerer!kræft!ved!opdagelsen!af!kræftceller,!ville!det!være!ideelt,!hvis!man!kunne!diag-
nosticere!Alzheimers!allerede!ved!aflejring!af!
$'
-plaques
82
.!Til!dette!har!man!udviklet!en!blod-
prøve,!der!måske!vil!være!i!stand!til!det.!Normalt!ville!man!tage!en!rygmarvsprøve!for!at!teste!
efter! blandt! andet! tau-proteinerne,! som! er! for! store! til! at! krydse! hjerneblodbarrieren,! men!
denne!nye!blodprøve!kan!diagnosticere!Alzheimers!med!en!succesrate!på!90%.!Blodprøven!kan!
måle!mikroskopiske!mængder!af!
$'
,!som!slipper!igennem!blodhjernebarrieren!og!kan!endda!
skelne!mellem!den!gavnlige!
$'
-40!og!den!skadelige!
$'
-42,!der!kan!danne!de!såka l dte!
$'
-pla-
ques.!M an!kan!altså!angive!en!ratio,!der!kunne!hedde!
t(<ŸS
t(<Ÿ@
,
og!få !en!værdi,!der!fortæller,!om!
man!er!i!risiko!for!at!udvikle!Alzheimers!og!en!værdi,!der! angiver!mængden,!som!kan!fortælle,!
om!man!allerede!er!ved!at!udvikle!Alzheimers
83
.!Denne!information!er!ikke!gavnlig!for!patien-
ten,!før!patienten!udvikler!symptomer,!eller!at!der!er!en! behandling!at!tilbyde,!men!for!de,!der!
forsker!i!fremtidig!behandling,!kan!det!være!altafgørende!at!teste!behandlingen!på!forsøgsper-
soner,!der!endnu!ikke!er!så!langt!i!sygdomsforløbet,!at!der!er!opstået!hjerneatrofi.!
82
!Tanzi!m.fl.!Curing#Alzheimer’s#with#science#and#song.!
83
!Nationalt!videnscenter!for!demens.!Et#skridt#nærmere#blodprøve#for#Alzheimers#sygdom?#
24
4.3!Fremtidig!behandling!med!mikroglia!
Når!Alzheimers!så!tidligere!i!forløbet!kan!diagnosticeres,!vil!formålet!med!en!behandling!kun!
være!at!hæmme!dannelsen!af!
$'
-42!for!de!2%!af!patienter!med!Alzheimers,!som!har!Familiær!
Alzheimers.!Dette!kunne!man!eventuelt!gøre,!hvis!man!udviklede!
'
-sekretasehæmmere.!Dette!
er!dog!kun!med!det!udgangspunkt,!at!patienterne!også!producerer!enzymet!
-sekretase,!der!
ville!kunne!tage!over,!når!det!kommer!til!nedbrydningen!af!APP
84
.!Fordi!denne!form!for!Alzhei-
mers!er!dominantnedarvet,!vil!det!være!nemt!at!screene!børn!af!Familiær!Alzheimers-patienter!
for!sygdommen!og!behandle!den!i!god!tid.!
Det!vil!være!langt!sværere!at!screene!for!Alzheimers!for!de!restende!98%!af!tilfældene,!som!
ikke!er!direkte!arvelige.!Man!kan!her!kun!screene!dem,!der!har!en!eller!flere!risikofaktorer,!som!
for!eksempel!alder,!forhøjet!blodtryk,!forhøjet!blodsukker,!nedsat!søvn!eller!oplevet!en!trau-
matisk!hovedskade.!Her! vil! formålet!ikke! være! at!forhindre!dannelsen! af!
$'
,!såfremt!at! det!
viser!sig,!at!den!nye!teori!omkring!det,!som!værende!et!antimikrobielt!peptid,!viser!sig!at!være!
rigtig,!da!det!så!vil!være!en!nødvendig!del!af!hjernens!
immunforsvar.!
Her!vil!formålet! i!højere!grad!være!at!afhjælpe!de!al-
dersrelaterede! immundefekter,! som! er! involveret! i!
opbygning,!nedbrydning!og!afrydning!af!
$'
.!Det!ville!
her!være!ideelt,!hvis!man!kunne!forhindre,!at!mikro-
glia!mistede!evnen!til!at!nedbryde!
$'
!ved!fagocytose.!
Et!alternativ! kunne!også!være!transplantation!af!mi-
kroglia,!som!man!har!prøvet!i!et!forsøg!på!rotter.!De!
indsprøjtede!først!
$'
-42!i!rot t ernes!ventrikler
85
!og!derefter!en!mikrogliakultur!i!halvdelen!af!
rotterne.!Som!man!kan!se!på!figur!8!på!næste! side,!blev!mængden!af!
$'
-42!sænket!betydeligt!
mere!hos!de!rotter,!der!også!havde!fået!tilført!en!ekstra!dosis!af!mikroglia.!!Ifølge!forskerne!bag!
forsøget!kunne!dette! godt!være!en!mulig!behandling!af!Alzheimers,!men!var!det!p å!dette!tids-
punkt!for!eksperimentelt
86
.!Man!har!i!løbet!af!de!10!år,!der!er!gået!siden,!ikke! lavet!forsøget!på!
mennesker,!da!det!er!meget!invasivt,!fordi!man!blandt!andet!bryder!blodhjernebarrieren!og!
risikerer!en!infek tion!derved.!I!stedet!undersøges!det,!om!man!kan!bruge!ny!teknologi!omkring!
84
Rits m.fl.
85
!Ventrikler:!hulrum!i!hjernens!struktur!
86
!Inubushi,!m.fl.!
Figur 8#
25
stamcelle!modifikation!til! at!afhjælpe! mikroglias!aldersrelaterede!nedsatte! fagocytose!for! at!
mindske!aflejringen!af!
$'
-plaques.
87
!
Konklusion!
Siden!Alois!Alzheimer!beskrev!sygdommen,!har!man!løst!dele!af!gåden,!som!omgiver!den,!her-
iblandt!de!amyloide!plaques’!dannelse!og!muligvis!også!deres!funktion!som!antimikrobielt!pep-
tid!i!en!inflammationsreaktion.!Dette!har!dog!endnu!ikke!ført!til!nogen!konkret!behandling,!men!
mulighederne!er!mange.!Probiotika!har!for!eksempel!gennem!
!
-test!vist!at!gøre!en!signifikant!
forskel!i!Alzheimerpatienters!kognitive!tilstand,!uden!at!patienterne!oplevede!bivirkninger,!og!
det!kan!derfor!bruges!som!supplement!til!medicinsk!behandling.!Det!skal!dog!testes!yderligere,!
før!det!kan! blive!en!del!af!selve!den!medicinske!behandling.!Der!var!dog!ingen!signifikant!æn-
dring!i!biomarkøre!for!inflammation,!som!NO,!så!det!er!muligt,!at!probiotika!ikke!gør!nogen!
væsentlig!forskel!på!sygdomsprocesserne!bag!Alzheimers.!At!forske!i!alternativer!er!derfor!sta-
dig!vigtigt,!men!vil!dog!være!mere!tilgængeligt,!hvis!man!diagnosticerede!tidligere!i!sygdoms-
forløbet,!så!man!kunne!behandle!sygdommen,!før!der!er!sket!for!stor!skade.!!
87
Haenseler m.fl.
26
Litteraturliste!
Bøger!!
Christensen,!Kaare!m.fl.!(2018):!Den#aldrende#hjerne.!1.!udgave.!Hjerneforum.!
Laursen,!Jan!m.fl.!(2004):!Grundlæggende#Sandsynlighedsteori#&#Beskrivende#Statistik.!3.!udgave.!
Forlaget!JaVol.!
Laursen,!Jan!m.fl.!(2006):!Grundlæggende#Statistik.!4.!udgave.!Forlaget!JaVol.!
Nordengen,!Kaja!(2017):!Hjernen#er#stjernen.!1.!udgave.!!Rosinante.!
Perlmutter,!David!(2017):!Hjernens#nye#liv.!1.!udgave.!Borgen.!
Lytzen,!Charlotte!m.fl.!!(2016):!Yubio.!Yubio!I/S.!
Ibog!
Dalby,!Peder!m.fl.!(2010):!Plus#A2#stx.!Systime!
https://plusa2stx.systime.dk/!!
Hjemmesider!
Adams,!Jill!U.!(2017):!Do#microbes#trigge#Alzheimer’s#Disease?#The!Scientist.!
https://www.the-scientist.com/features/do-microbes-trigger-alzheimers-disease-30999!
Læst!13/12!2018.!
Akbari,!Emira!m.fl.!(2016):!Effect#of#Probiotic#Suplementation#on#Cognitive#Function#and#Meta-
bolic#Status#in#Alzheimer’s#Disease:#A#Randomized,#Double-blind#and#Controlled#Trial.!Frontier!in!
Aging!Neuroscience.!
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.6/full!Læst!13/12!2018.!
Alzheimer!foreningen:!Hvad#er#forskellen#på#demens#og#Alzheimers#
27
https://www.alzheimer.dk/temaer-om-demens/hvad-er-forskellen-paa-demens-og-alzhei-
mers/!Læst!13/12!2018.!
Bendlin,!Barbara!m.fl.!(2017):!Gut#microme#alteration#in#Alzheimer’s#Disease.!Nature.!
https://www.nature.com/articles/s13601-y!Læst!13/12!2018.!
Den!Store!Danske:!Placeboeffekten.!Gyldendal!
http://denstoredanske.dk/Krop,_psyke_og_sundhed/Sundhedsvidenskab/Sundhedsviden-
skabelig_forskning/placeboeffekt!Læst!13/12!2018.!
Fairbourn,!Camille:!t-distribution.!Geogebra.!
https://www.geogebra.org/m/RPGjU7Vz!Læst!13/12!2018.!
Grisham,!Matthew!B.!m.fl.!(1995):!Nitric#oxide#as#a#mediator#of#inflammation?!National!Center!
for!Biotechnology!Information.!
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2365674/!Læst!13/12!2018!
Haenseler,!Walther!m.fl.!(2017):!A#Highly#Efficient#Human#Pluripotent#Stem#Cell#Microglia#Model#
Displays#a#Neuronal#Co-culture-Specific#Expression#Profile#and#Inflammatory#Response.!Stem!Cell!
Reports.!!
https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S(17)30224-2! Læst! d.! 19/12!
2018!
Harris,!FM!m.fl.!(2004):!Astroglial#regulation#of#apolipoprotein#E#expression#in#neural#cells.!Nati-
onal!Center!for!Biotechnology!Information.!
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/!Læst!14/12!2018!
Hjerneskade:!Afasi#(impressiv#og#ekspressiv).!Københavns!Kommune!
https://hjerneskade.kk.dk/artikel/afasi-impressiv-og-ekspressiv!Læst!13/12!2018!
Inubushi,!Toshiro!m.fl.!(2007):!Microglial#transplantation#increases# amyloid-
'
#clearance#in#Alz-
heimer#model#rats.#Science!Direct.#
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S!Læst!13/12!2018!
28
Moir,!Robert!D.!m.fl.!(2018):!The#antimicrobial#protections#hypothesis#of#Alzheimer’s#Disease.!Alz-
heimers!association.!!
https://www.alzheimersanddementia.com/article/S(18)33228-X/fulltext!!Læst!
13/12!2018!
Nationalt!videnscenter!for!demens!(2017):!Arvelighed#og#Alzheimers#sygdom.!
http://www.videnscenterfordemens.dk/viden-om-demens/demenssygdomme/neurodege-
nerative-demenssygdomme/alzheimers-sygdom/arvelighed-og-alzheimers-sygdom/! Læst!
13/12!2018!
Nationalt!videnscenter!for!demens!(2017):!Beta-amyloide#plaques.!
http://www.videnscenterfordemens.dk/viden-om-demens/demenssygdomme/neurodege-
nerative-demenssygdomme/alzheimers-sygdom/sygdomsmekanismer-ved-alzheimers-syg-
dom/beta-amyloide-plaques/!Læst!13/12!2018.!
Nationalt!videnscenter!for!demens!(2018):!Et#skridt#nærmere#blodprøve#for#Alzheimers#sygdom?#
http://www.videnscenterfordemens.dk/forskning/forskningsnyheder/2018/02/et-skridt-
naermere-blodproeve-for-alzheimers-sygdom/!Læst!13/12!2018!
Nationalt!videnscenter!for!demens!(2017):!Forandringer#i#hjernen#ved#Alzheimers#sygdom.#
http://www.videnscenterfordemens.dk/hjernen/forandringer-i-hjernen/forandringer-i-hjer-
nen-ved-alzheimers-sygdom/!Læst!13/12!2018.!
Nationalt!videnscenter!for!demens!(2017):!Forekomst#af#Alzheimers#sygdom#og#risikofaktorer.!
http://www.videnscenterfordemens.dk/viden-om-demens/demenssygdomme/neurodege-
nerative-demenssygdomme/alzheimers-sygdom/forekomst-af-alzheimers-sygdom-og-risiko-
faktorer/!Læst!13/12!2018.!
Nationalt!videnscenter!for!demens!(2016):!Mangel#på#signalstof.!
http://www.videnscenterfordemens.dk/viden-om-demens/demenssygdomme/neurodege-
nerative-demenssygdomme/alzheimers-sygdom/sygdomsmekanismer-ved-alzheimers-syg-
dom/mangel-paa-signalstof/Læst!13/12!2018!
29
Nationalt!videnscenter!for!demens!(2016):!Medicinsk#behandling#af#Alzheimers#sygdom.!
http://www.videnscenterfordemens.dk/viden-om-demens/demenssygdomme/neurodege-
nerative-demenssygdomme/alzheimers-sygdom/medicinsk-behandling-af-alzheimers-syg-
dom/!Læst!13/12!2018!
Nationalt!videnscenter!for!demens!(2016):!Neurofibrillære#sammenfiltringer.!
http://www.videnscenterfordemens.dk/viden-om-demens/demenssygdomme/neurodege-
nerative-demenssygdomme/alzheimers-sygdom/sygdomsmekanismer-ved-alzheimers-syg-
dom/neurofibrillaere-sammenfiltringer/!Læst!13/12!2018!
Nationalt!videnscenter!for!demens!(2016):!Sygdomsmekanismer#ved#Alzheimers#sygdom.!
http://www.videnscenterfordemens.dk/viden-om-demens/demenssygdomme/neurodege-
nerative-demenssygdomme/alzheimers-sygdom/sygdomsmekanismer-ved-alzheimers-syg-
dom/!Læst!13/12!2018.!
Nationalt!videnscenter!for!demens!(2016):!Symptomer#og#forløb#ved#Alzheimers#sygdom.!
http://www.videnscenterfordemens.dk/viden-om-demens/demenssygdomme/neurodege-
nerative-demenssygdomme/alzheimers-sygdom/symptomer-og-forloeb-ved-alzheimers-syg-
dom/!Læst!13/12!2018.!
Nationalt!videnscenter!for!demens!(2016):!Vækstfaktor#for#hjerneceller#modvirker#mental#svæk-
kelse.!!
http://www.videnscenterfordemens.dk/forskning/forskningsnyheder/2016/02/vaekstfak-
tor-for-hjerneceller-modvirker-mental-svaekkelse/!Læst!13/12!2018!
Newcombe,!Estella!A.!m.fl.!(2018):!Inflammation:#the#link#between#comorbidities,#genetics#and#
Alzheimer’s#Disease.!Journal!of!Neuroinflammation.!
https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s1313-3! Læst!
13/12!2018!
Li,!Jun-Wei!m.fl.!(2018):!Microglial#priming#in#Alzheimer’s#disease.!National!Center!for!Biotech-
nology!Information.!
30
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5994530/!Læst!13/12!2018!
Li,!Yanjun!m.fl.!(2017):!Headinjury#as#a#Risk#Factor#for#Dementia#and#Alzheimer’s#Disease:#A#Sy-
stematic#Review#and#Meta-Analysis#of#32#Obsevational#Studies.!National!Center!for!Biotechnology!
Information.!
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5221805/!Læst!13/12!2018!
Paulson,!Olaf:!Blod-hjerne-barrieren.!Den!Store!Danske,!Gyldendal.!
http://denstoredanske.dk/Krop,_psyke_og_sundhed/Sundhedsvidenskab/Medicinske_nerve-
sygdomme/blod-hjerne-barrieren!Læst!13/12!2018!
Rits,!S.!m.fl.!(2018):!Results#of#Beta#Secretase-inhibitor#Clinical#Trials#Support#Amyloid#Precursor#
Protein-Independent#Generation#of#Beta#Amyloid#in#Sporadic#Alzheimer’s#Disease.!National!Cen-
ter!for!Biotechnology!Information.!
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/!læst!d.!19/12!2018!
Sundhed.dk!(2018):!MMS#-#Mini#mental#status.!
https://www.sundhed.dk/sundhedsfaglig/laegehaandbogen/undersoegelser-og-proe-
ver/skemaer/geriatri/mms-mini-mental-status/!Læst!13/12!2018!
Videnskab.dk!(2017):!Hjernen#æder#sig#selv#ved#længerevarende#søvnmangel.!
https://videnskab.dk/krop-sundhed/hjernen-aeder-sig-selv-ved-laengerevarende-soevn-
mangel!Læst!13/12!2018!
Webmatematik:!Middelværdi,#Varians#og#Spredning.!
https://www.webmatematik.dk/lektioner/matematik-b/statistik/middelvardi-varians-og-
spredning!Læst!13/12!2018!
PDF!
Alzheimer’s!Associtation!(2018):!Alzheimer’s#Disease,#Facts#and#Figures.!
https://www.alz.org/media/HomeOffice/Facts%20and%20Figures/facts-and-figures.pdf!s!
31
Sundhedsstyrelsen!(2015):!Sundhedsbyrden#i#Danmark.!
https://www.sst.dk/da/sygdom-og-behandling/~/~/me-
dia/00C6825B11BD46F9B064536C6E7DFBA0.ashx!
Videoer!og!film!
BBC!(2016):!Curing#Alzheimer’s.!
Genova,!Lisa!(2017):!What#you#can#do#to#prevent#Alzheimer’s.!TEDx!Talks.!
https://www.ted.com/talks/lisa_genova_what_you_can_do_to_prevent_alzheimer_s/up-next#t-
756508
Jensen,!Matthew!B.!(2013):!Astrocytes.!Khan!Academy.!
https://www.khanacademy.org/science/health-and-medicine/nervous-system-and-sensory-
infor/neural-cells-and-neurotransmitters/v/astrocytes!
Jensen,!Matthew!B.!(2013):!Microglia.!Khan!Academy.!
https://www.khanacademy.org/science/health-and-medicine/nervous-system-and-sensory-
infor/neural-cells-and-neurotransmitters/v/microglia!
Liff,!Jeff!(2014):!One#more#reason#to#get#a#good#nights#sleep.!TEDx!Talks.!
https://www.ted.com/talks/jeff_iliff_one_more_reason_to_get_a_good_night_s_sleep/details!
Tanzi,!Rudolph!m.fl.!(2017):!Curing#Alzheimer’s#with#science#and#song.!TEDx!Talks.!
https://www.youtube.com/watch?v=iuel1AFKSDo!
Tanzi,!Rudolph!(2017):!Tips#to#Encourage#Brain#Health.!PBS!VIDEO.!
https://www.alzheimersreadingroom.com/2016/12/brain-health-6-ways-reduce-alzhei-
mers-risk-rudy-tanzi.html!
Jun,!Ivan!Seah!yu!(2014):!What#is#Alzheimer’s#Disease?!Ted-Ed.!
https://www.youtube.com/watch?v=yJXTXN4xrI8!!
32
Kildehenvisninger!til!figurer!
Figur!1:!Nationalt!videnscenter!for!demens.!Beta-amyloide#plaques!
Figur 2: Nationalt!videnscenter!for!demens.!Beta-amyloide#plaques
Figur!3:!Christensen,!s.!47!
Figur!4:!!Christensen,!s.!52!
Figur!5:!Newcombe,!Estella!m.fl.!
Figur!6:!Egen!figur!lavet!i!Geogebra!
Figur!7:!Fairbourn.!T-distribution.!
Figur!8:!Inubushi,!m.fl.!
Kildehenvisninger!til!bilag!
Bilag!1:!Moir,!m.fl.!
Bilag!2:!Nationalt!videnscenter!for!demens.!Arvelighed#og#Alzheimers#sygdom.!
Bilag!3:!Nationalt!videnscenter!for!demens.!Forekomst#og#risikofaktorer.!
Bilag!4:!Egne!udregninger.!
Bilag!
Bilag!1!
33
Bilag!2!
Bilag!3!
34
Bilag!4:!
T-test!af!NO:
›Q¡8Q¡
~œU~•
TQ¡
œŠ•
!
6
I
k
k
k
8/])]qT//)‘q•R)•
!
6
@
k
k
k
8//)+‘T/+)q••R)q^
!
Nu!finder!vi!så!to!mulige!spredninger!på!samme!måde!som!før,!men!det!har!dog!vist!sig!ikke!at!
være!nødvendigt!at!gange!med!0,35.!
Kontrolgruppens!gennemsnitlige!SEM!og!buddet!på!estimatet!
#
!for!spredningen:!
R)]+JR)•.
.
8R)q‘]
!
#
I
8R)q‘]9
:
+R,8
:
+R9R)q‘]•+)q^‘*.‘
!
Forsøgsgruppens!gennemsnitlige!SEM!og!buddet!på!estimatet!
#
!for!spredningen:!
R)q/J*)*/
.
•R)•^
!
#
@
8R)•^9
:
+R8
:
+R9R)•^•/)•‘/‘+*
!
Vi!kan!nu!finde!
#
{||}~•
:!
+)‘J/)•‘
.
8/).•]
!
Vi!kan!nu!finde!teststørrelsen!med!58!frihedsgrader:!
!
–Sa–S<@
8
R)•TR)q^TR
/).•]9
Ž
*
+R
J
*
+R
8
:
*]9R)R.]q‘R^/].•R)R^^/.+*/+*
!
!
—˜
8R)R^^
!
Dette!giver!en!p-værdi!på!0,92,!hvilket!er!meget!tæt!på!0,93!som!de!havde!fået!p-væ rdien!til!i!
artiklen.!P-værdien!var!i!begge!tilfælde!>!5%,!hvorved!vi!ikke!kan!afvise!
o
S
ž
!
o
S
s,6
I
k
k
k
86
@
k
k
k
!
Der!er!altså!ikke!sket!en!signifikant ! forskel!i!deltagernes!koncentration!af!NO.!